GW501516 (znany także, jako GW-501,516, GW1516 oraz GSK-516) jest agonistą jądrowego receptora PPAR δ (delta), który reguluje transkrypcję ponad 100 genów mających wpływ na metabolizm tkanek. W szczególności wpływa na utlenianie tkanki tłuszczowej oraz metabolizm mitochondriów. 

  1. Dlaczego przerwano pracę nad GW501516?
  2. Co przyniosły kolejne lata?
  3. Podsumowanie

Dlaczego przerwano pracę nad GW501516?

Badania nad GW501516 prowadziła firma GSK (GlaxoSmithKline). Zaprzestano nad nim prac oraz testów w bardzo wczesnej fazie, ponieważ może powodować raka.

Dodać należy, iż nie przeprowadzono badań u ludzi, lecz tylko na szczurach i myszach. Zresztą zwierzętom podawano bardzo wysokie dawki dochodzące do 30 mg / kg masy ciała (m.c.) dziennie (pierwsze 6 tygodni badań), następnie do 40 mg / kg m.c. w kolejnych 98 tygodniach (samce). Samicom podawano do 20 mg / kg m.c. dziennie przez cały okres 104 tygodni.

Stwierdzono występowanie guzów:

  • wątroby (dawki ≥ 10 mg na kg m.c. dziennie)
  • pęcherza moczowego (dawki 20 i 40 mg / kg m.c. dziennie)
  • tarczycy (gruczolak przy dawce ≥ 3 mg / kg m.c. dziennie oraz nowotwór przy dawce ≥ 20 mg / kg m.c. dziennie)
  • języka
  • żołądka
  • skóry
  • jajnika
  • macicy

Co przyniosły kolejne lata?

W kolejnych latach potwierdzano pośrednie rakotwórcze oddziaływanie GW501516, np. udowodniono indukowaną środkiem ekspresję genów prozapalnych (co ma związek z kancerogenezą). Przy występującym nowotworze substancje działające jako agoniści PPARδ, mogą zwiększać stan zapalny jelit. Niektórzy naukowcy sugerują, że GW501516 sprzyja śmierci komórek nowotworowych typu raka nosowo-gardłowego (aktywuje szlak zależy od kaspazy).

Jednak prawdopodobnie, GW501516 w różny sposób oddziałuje na linie komórkowe pochodzące z różnych nowotworów. Np. naukowcy sugerują, iż ten środek korzystnie wpływa na rozwój komórek nowotworowych typów: HCT-116, SW480 (raka jelita grubego), HeLa (komórek raka szyjki macicy) i MCF-7 (raka piersi), i na dodatek sprzyja rozwojowi nowotworów, modyfikując metabolizm np. dotyczący wychwytu glukozy.

Podsumowanie

Nie ma odpowiedzi na pytanie, czy GW501516 jest bezpieczny dla człowieka. Nikt tego nie badał.

Z pewnością nie jest to suplement, tak jak sugerują niektórzy sprzedawcy, np. z Allegro. Miał to być lek, jednak nie przeszedł wczesnej fazy testów. 

Referencje:

Danya Zhou “PPARδ agonist enhances colitis-associated colorectal cancer” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299918306459

JiajunDing  “Metformin inhibits PPARδ agonist-mediated tumor growth by reducing Glut1 and SLC1A5 expressions of cancer cells” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299919303760

Gu, Linglan; Shi, Yi; Xu, Weimin; Ji, Yangyang “PPARβ/δ Agonist GW501516 Inhibits Tumorigenesis and Promotes Apoptosis of the Undifferentiated Nasopharyngeal Carcinoma C666-1 Cells by Regulating miR-206

The World Anti-Doping Code  “The 2015 Prohibited List”  International Standard” https://www.ingentaconnect.com/content/cog/or/2019/00000027/00000008/art00007

A. POKRYWKA, P. CHOLBINSKI, P. KALISZEWSKI, K. KOWALCZYK, D. KONCZAK, Agnieszka ZEMBROŃ-ŁACNY “Metabolic modulators of the exercise response: doping control Analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated Receptor  (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR)” http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25179079

https://www.toxicology.org/pubs/docs/Tox/2009Tox.pdf “RAT CARCINOGENICITY STUDY WITH GW501516, A PPAR DELTA AGONIST”

http://www.weareforensic.co.uk/how-to-get-skinny-and-get-cancer-gw1516/

Pharmacol Res. Author manuscript; available in PMC 2016 Aug 2 Caloric restriction and exercise “mimetics”: ready for prime time? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4970791/

Zawarte treści mają charakter wyłącznie edukacyjny i informacyjny. Starannie dbamy o ich merytoryczną poprawność. Niemniej jednak, nie mają one na celu zastępować indywidualnej porady u specjalisty, dostosowanej do konkretnej sytuacji czytelnika.
Komentarze (0)